Umweltrisikofaktoren für IBD

DIn den letzten 60 Jahren haben Experten einen steilen Anstieg der Inzidenz von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn dokumentiert – den beiden Erkrankungen, die die meisten Fälle von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) ausmachen. Jahrzehntelang beschränkte sich dieser Aufstieg auf Nordamerika, Westeuropa und andere Industrienationen. Während es einige Hinweise darauf gibt, dass sich der Anstieg von IBD dort verlangsamt oder sogar stabilisiert hat, wird IBD in neu industrialisierten Ländern in Asien und anderen Teilen der Welt immer häufiger.

Es steht außer Frage, dass genetische Faktoren beim Risiko einer Particular person für entzündliche Darmerkrankungen – und insbesondere für Morbus Crohn – eine Rolle spielen. Aber der Anstieg der IBD-Inzidenz und die ausgeprägten geografischen Muster der Krankheit deuten stark darauf hin, dass auch Umweltfaktoren eine Rolle spielen. „Nach dem Zweiten Weltkrieg haben wir einen schnellen Anstieg der IBD-Inzidenz in der gesamten entwickelten Welt erlebt“, sagt Dr. Gilaad Kaplan, Professor und Gastroenterologe an der Universität von Calgary in Kanada. „Irgendetwas an einem westlichen Lebensstil scheint dieser Krankheit das Gedeihen zu ermöglichen.“ Was ist das etwas? Das ist das ungelöste Rätsel.

Es gibt mehrere Theorien – oder vielmehr Verdächtige. Forscher haben Zusammenhänge zwischen IBD und Luftverschmutzung, Lebensmittelzusatzstoffen, Antibiotikabelastungen im frühen Leben und anderen Umweltvariablen gefunden. Kaplan sagt, dass mehrere dieser Risikofaktoren, nicht nur einer, wahrscheinlich die Zunahme von IBD untermauern. Und sie alle haben eines gemeinsam: das Darmmikrobiom. „Die meisten Menschen haben das Gefühl, dass die Ursache der Entzündungsreaktion, die wir sehen, bei der das körpereigene Immunsystem den Darm angreift, im Darmmikrobiom liegt“, sagt er.

Ihr Magen-Darm-Trakt wird von Milliarden von Mikroorganismen bevölkert, die für die Gesundheit und Funktion Ihres Darms von entscheidender Bedeutung sind. Diese Bakterien helfen bei der Verdauung der Lebensmittel, die Sie essen, und die von ihnen produzierten Metaboliten helfen, Ihr Immunsystem zu regulieren. Kaplan sagt, dass ein robustes und vielfältiges Mikrobiom ein Kennzeichen eines gesunden Magen-Darm-Trakts ist, während alles, was das Mikrobiom stört oder aus dem Gleichgewicht bringt, mit einer GI-Dysfunktion verbunden ist, einschließlich IBD. „Viele der umfassend untersuchten Umweltrisikofaktoren werden jetzt durch die Linse des Mikrobioms betrachtet“, sagt er. Diese neue Perspektive liefert wichtige Erkenntnisse, darunter einige im Zusammenhang mit der Behandlung von CED.

Hier finden Sie eine Übersicht über die Umweltrisikofaktoren, die Forscher mit CED in Verbindung gebracht haben, sowie Expertenratschläge zur Begrenzung dieser Risiken.

Luftverschmutzung und CED

Für eine im Jahr 2010 veröffentlichte erste Studie dieser Artwork untersuchten Forscher den Zusammenhang zwischen Luftverschmutzung und dem Auftreten von CED. Sie fanden heraus, dass junge Menschen, die mit hohen Konzentrationen von Stickstoffdioxid aufgewachsen waren, mehr als doppelt so häufig an Morbus Crohn erkrankten wie andere Kinder.

Seit dieser bahnbrechenden Studie hat mehr Arbeit die Luftverschmutzung mit höheren IBD-Raten in Verbindung gebracht. „Wir haben festgestellt, dass die Exposition gegenüber Stickstoffdioxid und Ozon in jungen Jahren mit erhöhten Risiken verbunden ist“, sagt Eric Lavigne, leitender Epidemiologe bei Well being Canada (das Äquivalent der kanadischen Regierung zum US-Gesundheitsministerium).

Beide Schadstoffe werden mit dem Autoverkehr in Verbindung gebracht. Benzinbetriebene Autos und Lastwagen stoßen Stickstoffdioxid in ihren Abgasen aus. Wenn sich dieses Stickstoffdioxid mit Wärme und Sonnenlicht vermischt, durchläuft es eine chemische Reaktion, die Ozon erzeugt. „In Gebieten mit viel Verkehr sehen wir möglicherweise erhöhte Konzentrationen dieser Kombination“, sagt Lavigne. „Das Leben in unmittelbarer Nähe dieser Gebiete kann ein Risikofaktor für IBD sein.“

Wie kann sich Luftverschmutzung auf die Darmgesundheit auswirken? Untersuchungen haben gezeigt, dass die Lungen nach dem Einatmen von Schadstoffen diese möglicherweise tatsächlich in den Rachen drücken, damit sie geschluckt werden. Dieser Vorgang wird als mukoziliäre Clearance bezeichnet. Einmal im Darm, sagt Lavigne, können diese Schadstoffe die Mikrobiota des Darms auf eine Weise schädigen, die Entzündungen fördert.

Auf der Grundlage seiner und anderer Arbeiten sagt er, dass Luftverschmutzung in der Kindheit – nicht im Mutterleib oder im Erwachsenenalter – die größten IBD-Risiken zu bergen scheint. Das Fernhalten von stark befahrenen Straßen, insbesondere an heißen, sonnigen Tagen, ist eine Möglichkeit, diese Risiken zu vermeiden. „Die Werte dieser Schadstoffe sind innerhalb von 50 Metern“ – etwa 160 Fuß – „von stark befahrenen Straßen am höchsten“, sagt er.

Lavigne hat sich auch mit der Wirkung von Parks und anderen städtischen Grünflächen auf Luftverschmutzungsrisiken befasst. Seine Forschung ergab, dass Kinder, die in der Nähe von Grünflächen aufgewachsen sind, ein geringeres Risiko für CED haben. „Partikel in der Luft können von den Blättern der Bäume eingefangen werden, und so könnten mehr Bäume und eine grünere Umgebung tatsächlich einen Puffer schaffen, der die Exposition der Menschen verringert“, erklärt er.

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Lebensmittelauswahl und diätetische Belastungen

Das Zeug, das Sie schlucken, kann die Zusammensetzung Ihres Mikrobioms und damit Ihre Darmgesundheit beeinflussen. Und Forscher haben eine Reihe von ernährungsbedingten Variablen identifiziert, die beim IBD-Risiko eine Rolle zu spielen scheinen.

Einige der stärksten Aufgaben betreffen die allerersten Nahrungsmittel, die ein Neugeborenes zu sich nimmt. „Stillen scheint sehr wichtig zu sein“, sagt Kaplan. Untersuchungen haben gezeigt, dass Kinder, die gestillt werden, im Gegensatz zu Kindern, die mit Formelnahrung gefüttert werden, ein um mehr als 25 % geringeres Risiko haben, CED zu entwickeln. „Wenn Sie als Säugling Muttermilch haben, scheint es greifbare Vorteile zu geben, die die Entwicklung eines robusten und vielfältigen Mikrobioms unterstützen“, erklärt er.

Über das Säuglingsalter hinaus gibt es Hinweise darauf, dass der Konsum von zuckerhaltigen Getränken – insbesondere von Erfrischungsgetränken – das Risiko einer Particular person für Colitis ulcerosa erhöht. Je mehr Soda jemand konsumiert, desto mehr steigt sein Risiko. Andererseits ist der Verzehr von Gemüse mit geringeren Colitis ulcerosa-Raten verbunden, während der Verzehr von ganzen Früchten oder anderen ballaststoffreichen Lebensmitteln das Risiko einer Particular person für Morbus Crohn zu verringern scheint.

„Es gibt auch einige wirklich interessante Forschungsergebnisse zu Konservierungsmitteln, die die Haltbarkeit eines Lebensmittels verlängern“, sagt Kaplan. Eine Studie aus dem Jahr 2021 in der Zeitschrift BMJ fanden heraus, dass eine höhere Aufnahme von ultra-verarbeiteten Lebensmitteln – Erfrischungsgetränke, aber auch salzige Snacks, verarbeitetes Fleisch und andere verpackte Waren – mit einem steilen Anstieg von IBD verbunden conflict. Im Vergleich zu Menschen, die weniger als eine Portion dieser Lebensmittel professional Tag zu sich nahmen, hatten diejenigen, die fünf oder mehr Portionen zu sich nahmen, ein quick doppelt so hohes CED-Risiko.

„Dinge wie Emulgatoren und Zusatzstoffe sowie stark verarbeitete Lebensmittelpartikel könnten tatsächlich zu Veränderungen des Mikrobioms führen, die mit einem Risiko für IBD verbunden sein können“, sagt Kaplan. „Wenn Sie sich für Vollwertkost entscheiden und sich von verarbeiteten oder verpackten Dingen fernhalten, können Sie Ihre Risiken verringern.“

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Hygiene im frühen Leben und Antibiotika

Antibiotika können Leben retten, wenn jemand eine bakterielle Infektion hat. Aber diese Medikamente töten wahllos – was bedeutet, dass sie sowohl gute als auch schlechte Bakterien entfernen. Und es gibt Hinweise darauf, dass Antibiotika, wenn sie früh im Leben eingenommen werden, während sich das Mikrobiom eines Kindes noch bildet, Ungleichgewichte verursachen können, die CED begünstigen.

„Antibiotika können die Zusammensetzung der menschlichen Darmmikrobiota verändern, indem sie den taxonomischen Reichtum und die Vielfalt verringern“, schrieben die Autoren eines Forschungsberichts aus dem Jahr 2019 in der Zeitschrift Gastroenterologie. Sie zitierten Arbeiten, die den frühkindlichen Einsatz von Breitbandantibiotika – im Grunde alles andere als Penicillin – mit einem Anstieg des IBD-Risikos um mehr als 50 % in Verbindung brachten.

„Wenn Sie eine bakterielle Infektion haben, brauchen Sie Antibiotika“, sagt Kaplan. Aber zu oft werden diese Medikamente verschrieben, wenn sie nicht wirklich benötigt werden – zum Beispiel, wenn ein Form eine Atemwegsinfektion hat, die ohne Antibiotika wahrscheinlich von selbst abklingen würde. Ärzte sind sich zunehmend der Risiken bewusst, die eine übermäßige Anwendung von Antibiotika mit sich bringt. Aber Eltern müssen immer noch vorsichtig sein, sagt er.

Während Hygiene normalerweise als eine gute Sache angesehen wird – und nicht nur eine gute Sache, sondern eine Sicherheitsmaßnahme, die unzählige Leben gerettet hat – gibt es starke Hinweise darauf, dass zu sauberes Verhalten, insbesondere in der Kindheit und Kindheit, das Darmmikrobiom tatsächlich schwächen kann. Die „Hygiene-Hypothese“, wie sie genannt wird, argumentiert, dass Kinder, die mit Geschwistern, Nutztieren, Haustieren, Schmutz und anderen Quellen von Keimen interagieren, tendenziell gesündere und widerstandsfähigere mikrobiologische Ökosysteme im Darm haben, und die Forschung hat all diese Faktoren in Verbindung gebracht niedrigere Raten von IBD (sowie Allergien und Autoimmunerkrankungen).

„Exposition im frühen Leben [to germs] spielt eine wichtige Programmierrolle für das Mikrobiom und das Immunsystem“, sagt Dr. Emeran Mayer, Gründungsdirektor des Microbiome Heart an der College of California, Los Angeles. Die Theorie besagt, dass, wenn das sich entwickelnde Mikrobiom auf Keime und Bakterien trifft, diese Exposition seine Empfindlichkeit und Reaktivität auf eine Weise trainiert, die das Risiko einer Particular person für CED senkt. Kinder in einer blitzsauberen Umgebung und getrennt von anderen Kindern, Tieren oder Keimquellen aufzuziehen, könnte daher ihre Darmgesundheit sowie ihre Immunkompetenz gefährden. (Einige Experten haben sogar spekuliert, dass COVID-19-Sicherheitsmaßnahmen, wie der starke Gebrauch von Händedesinfektionsmitteln, unbeabsichtigt zu einer Zunahme von IBD bei jungen Menschen führen könnten.)

Ein kompliziertes Rätsel

Während Forscher große Fortschritte bei der Untersuchung der Umweltrisikofaktoren von IBD gemacht haben, sagen sie, dass die Beziehung zwischen der Darmgesundheit einer Particular person und diesen Variablen immens kompliziert ist. „Die Risiken von jemandem können im Mutterleib, in der Kindheit oder im Erwachsenenalter völlig unterschiedlich sein“, betont Kaplan. Als Beispiel führt er das Zigarettenrauchen an. Es kann sein, dass das Rauchen im Jugendalter mehr als im Erwachsenenalter ein größerer Risikofaktor für Darmerkrankungen ist. Oder umgekehrt. Das Risiko einer Particular person kann auch von der Menge abhängen, die sie rauchen, sowie von ihrer genetischen Veranlagung für GI-Erkrankungen. „Es gibt so viele Variablen, die so viel Heterogenität erzeugen“, sagt er. „Zu sagen, dass dies ein Risikofaktor ist und das nicht, ist sehr schwierig.“

Vor diesem Hintergrund sagt Kaplan, dass es Schritte gibt, die jeder unternehmen kann, um seine IBD-Risiken zu reduzieren. „Das sind oft Dinge, die ein gesundes Leben im Allgemeinen fördern“, sagt er. „Mehr Vollwertkost zu essen, sich regelmäßig körperlich zu betätigen und zu versuchen, Stress in Ihrem Leben abzubauen, stehen alle auf der Checkliste, die ich mit Patienten durchgehe.“ Für diejenigen, die in Teilen des Landes leben, in denen das Sonnenlicht spärlich ist, sagt er, dass die Einnahme eines Vitamin-D-Präparats hilfreich sein kann. „Wenn man sich Menschen mit CED ansieht, sieht man oft einen Vitamin-D-Mangel“, erklärt er. Dies kann nur ein Nebenprodukt der Erkrankung sein – nicht ihre Ursache. Dennoch sagt er, dass die tägliche Einnahme von 1.000 IE ein risikoarmes Bollwerk gegen Darmprobleme ist, die mit einem Mangel zusammenhängen können.

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Die Rolle externer Faktoren wie Ernährung, Medikamente und Umweltverschmutzung bei CED ist komplex. Aber die medizinische Wissenschaft macht große Fortschritte bei der Berücksichtigung der Auswirkungen von Umweltfaktoren. „Es ist ziemlich revolutionär, wie sich das Feld geöffnet hat“, sagt Mayer.

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